Mifepriston
| Strukturformel | ||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||
| Allmän | ||||||||||||||||||||||
| Ej äganderätt | Mifepriston | |||||||||||||||||||||
| andra namn |
17 p- hydroxi-11 p - (4-dimetylaminofenyl) -17 a - (1-propynyl) estra-4,9-dien-3-on |
|||||||||||||||||||||
| Molekylär formel | C 29 H 35 NO 2 | |||||||||||||||||||||
| Kort beskrivning |
ljusgult fast ämne |
|||||||||||||||||||||
| Externa identifierare / databaser | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Läkemedelsinformation | ||||||||||||||||||||||
| ATC-kod | ||||||||||||||||||||||
| Drogklass |
|
|||||||||||||||||||||
| Handlingsmekanism |
Antagonist vid progesteronreceptorn, vilket leder till degeneration av livmoderslemhinnan och störningar av placentafunktionen |
|||||||||||||||||||||
| egenskaper | ||||||||||||||||||||||
| Molmassa | 429,60 g mol −1 | |||||||||||||||||||||
| Fysiskt tillstånd |
fast |
|||||||||||||||||||||
| Smältpunkt |
192-196 ° C |
|||||||||||||||||||||
| säkerhets instruktioner | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Så långt som möjligt och vanligt används SI-enheter . Om inget annat anges gäller de angivna uppgifterna standardvillkor . | ||||||||||||||||||||||
Mifepriston är en progesteron och glukokortikoid -receptorantagonist . Det hämmar verkan av gestagen progesteron som kännetecknas av att det har en fem gånger högre affinitet för receptorerna av detta hormon , men utlöser ingen verkan på receptorn. Det blockerar också receptorerna för glukokortikoider med en trefaldig högre affinitet för dexametason .
I gynekologi används mifepriston i kombination med prostaglandinerna gemeprost eller misoprostol för att framkalla en abort . Det är den aktiva ingrediensen i det första så kallade abortpillerna RU-486 , som nu marknadsförs under namnet Mifegyne . Mifepriston används också som ett långvarigt terapeutiskt medel för hyperkortisolism i samband med Cushings syndrom .
applikationsområden
Graviditet upphör
Mifepriston är den aktiva ingrediensen i "abortpiller" (handelsnamn: Mifegyne ). Mifepriston är ett kostnadseffektivt alternativ till gynekologisk kirurgi och är förknippat med färre hälsorisker för de drabbade kvinnorna, särskilt i fattigare länder (t.ex. infektion) . Abortpillret ska inte förväxlas med piller efter morgonen .
Intaget av mifepriston under graviditeten tar inom 48 timmar att öppna livmoderhalsen och ta bort endometrium . Efter 36 till 48 timmar använder den gravida kvinnan ett prostaglandin som gemeprost eller misoprostol . Prostaglandintabletterna sväljs antingen eller sätts in i slidan. Detta får livmodern att dra ihop sig, en artificiell abort utlöses och frukten utvisas. Mifepriston är effektivt under graviditeten, men studier har visat att det har den högsta framgångsgraden när den tas före dag 49. Effekten på livmoderhalsen ges också hos icke-gravida kvinnor och används före vissa gynekologiska ingrepp.
Cushings syndrom
Mifepriston sägs fungera som en glukokortikoidreceptorantagonist vid behandling av Cushings syndrom . Blockaden av receptorundertrycker bindningen av den naturliga liganden kortisol och, som ett resultat, dess effekt.
Det används också för att behandla (sekundär) hyperglykemi , när den ökade blodsockernivån orsakas av höga nivåer av kortisol i blodet (hyperkortisolism). Detta inträffar som en del av ett endogent Cushings syndrom.
Utveckling och sent godkännande
Från 1980 utvecklades RU-486 av läkemedelslaboratoriet Roussel Uclaf (RU, idag en del av Sanofi-Aventis ) mot avsevärt motstånd från Hoechst AG, som 1974 förvärvade 56% av det näst största franska läkemedelsföretaget. Redan innan det godkändes, orsakade det en känsla - delar av kvinnans rörelse välkomnade utvecklingen av den aktiva ingrediensen, medan motståndare till abort rasade mot den. Först den 23 september 1988 godkände Frankrikes minister för solidaritet, hälsa och socialt skydd Evin användningen av mifepriston i cirka 800 abortkliniker i landet. En månad efter marknadsintroduktionen drog styrelsen tillbaka det av politiska skäl (reaktioner från religiösa kretsar) och det var endast tillgängligt igen på en begränsad basis på order av hälsovårdsministern (36,25% tillhörde staten). Även för forskning om ytterligare indikationer gavs mifepriston nästan aldrig över hela världen. I Tyskland vägrade Hoechst AG ihållande att ansöka om godkännande av dess aktiva ingrediens och att de fruktar en bojkott av sina produkter.
Se början av 1990-talet: Förvärrade kvinnor i före detta DDR under återförening genom avsnitt 218
1997 överförde Hoechst Marion Roussel rättigheterna till den aktiva ingrediensen gratis till den tidigare styrelseledamoten och uppfinnaren i RU Edouard Sakiz . 1998 godkändes den i Storbritannien och Sverige. Mifepriston godkändes i Tyskland den 22 november 1999. Schweiz och andra europeiska länder följde, liksom USA i september 2000.
Användningen för att avsluta graviditeten godkändes ursprungligen fram till 7: e graviditetsveckan (49: e dagen) efter början av den sista menstruationen , i Storbritannien och Sverige fram till 63: e dagen. År 2007 beordrade EU-kommissionen medlemsländerna att ändra sitt godkännande, med vilket ansökningsområdet för graviditetsavbrott fram till nionde veckan (63: e dagen) - med efterföljande användning av en prostaglandinanalog - standardiserades över hela EU. I Schweiz är godkännandet fortfarande giltigt fram till den 49: e dagen. För medicinskt nödvändiga aborter godkänns mifepriston också senare under graviditeten och är för närvarande (i kombination med misoprostol ) den mest effektiva metoden. Det finns dock många så kallade off-label- applikationer: fram till den 12: e veckan, olika doser, andra indikationer som endometrios (tillväxt i livmoderslemhinnan) eller som ett piller efter morgonen .
Enligt avsnitt 47a i den tyska läkemedelslagen får detta läkemedel endast fördelas direkt till vissa anläggningar där aborter utförs och endast på recept från en läkare som behandlar där. Det får inte marknadsföras via apoteket . I Österrike har mifepriston också tillåtits utdelas av etablerade gynekologer sedan juli 2020 för abort.
Kontraindikationer
Behandling med den aktiva ingrediensen är inte tillåten hos patienter med njursvikt eller leversvikt , kronisk njursvaghet, svår eller otillräckligt behandlad bronkialastma såväl som svår undervikt . Mifepriston får inte längre användas från den 64: e dagen av graviditeten efter frånvaron av en menstruation.
Bieffekter
De flesta av biverkningarna kan inte hänföras till mifepriston utan till prostaglandin (t.ex. misoprostol), som också administreras som en del av en abort.
Små biverkningar kan inkludera illamående, kräkningar, diarré, huvudvärk, värmevallningar. Ofta orsakar livmodersammandragningar mer eller mindre svår smärta. Kraftig blödning förekommer i cirka 5% av fallen och kan kräva curettage i upp till 1,4% av fallen . Infektioner har rapporterats hos mindre än 5% av kvinnorna. Under induktion av abort under andra trimestern eller induktion av arbetskraft för fostrets död i livmodern under tredje trimestern har uterusbrott rapporterats i sällsynta fall efter intag av prostaglandin. Detta drabbade särskilt flerfödda eller patienter med ett kejsarsnitt. Felprocent: 1,3% till 7,5%. En teratogen effekt (skada på embryot) orsakad av mifepriston kan inte helt uteslutas. Misoprostol (Cytotec) accepterar det. Av denna anledning uppmanas kvinnor att göra en kirurgisk avslutning i de cirka 1% av fallen där graviditeten fortsätter att utvecklas.
Se även
Individuella bevis
- ↑ a b c d datablad Mifepristone från Sigma-Aldrich , öppnat den 10 april 2011 ( PDF ).
- Utsch Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Schäfer-Korting, Mutschler drug effects, 8: e upplagan, 2001, ISBN 3-8047-1763-2 .
- ↑ Mifepriston (RU486) godkänt av FDA i speciella fall av Cushings syndrom - German Society for Endocrinology
- Ach Wannachalee, T., Turcu, AF, & Auchus, RJ (2018). Mifepriston vid behandling av ektopiskt adrenokortikotropiskt hormonsyndrom. Klinisk endokrinologi, 89 (5), 570-576. doi : 10.1111 / cen.13818 PMID 30019523
- ↑ Pivonello, R., De Martino, MC, De Leo, M., Simeoli, C., & Colao, A. (2017). Cushings sjukdom: sjukdomsbördan. Endokrin, 56 (1), 10-18 doi : 10.1007 / s12020-016-0984-8 PMID 27189147
- ↑ Hexal dotterbolag säljer Mifegyne pharmische-zeitung.de , nås den 24 november 2018
- ↑ NU OCH I TYSKLAND: MIFEPRISTON arznei-telegramm.de, den 19 november 1999, nås den 24 november 2018
- If Mifegyne (aktiv ingrediens mifeprostone): EU-kommissionen beslutar att ändra produktinformationen för läkemedlet , BfArM 10 mars 2008.
- ^ "Abortpiller" Mifegyne blir mer tillgängligt i Österrike. Der Standard , 2 juli 2020
webb-länkar
- Abortpiller - jämförelse av kirurgisk abort och abortpiller på webbplatsen för Schweiziska föreningen för straffrihet för abort
- profamilia.de - Information från pro familia