Misoprostol

Strukturformel
Strukturformel för eutomeren av misoprostol
Struktur för den mest potenta isomeren ( eutomer ) av misoprostol
Allmän
Eget namn Misoprostol
andra namn
  • Metyl [7-[(1 RS , 2 RS , 3 RS ) -3-hydroxi-2-[(1 E , 4 RS ) -4-hydroxi-4-metylokt-1-enyl] -5-oxocyklopentyl] heptanoat]
  • Metyl [7-[(1 RS , 2 RS , 3 RS ) -3-hydroxi-2-[(1 E , 4 SR ) -4-hydroxi-4-metylokt-1-enyl] -5-oxocyklopentyl] heptanoat] ( WHO )
  • rac -Metyl- (13 E , 16 RS ) -11α, 16-dihydroxi-16-metyl-9-oxoprost-13-en-1-oat ( IUPAC )
Molekylär formel C 22 H 38 O 5
Kort beskrivning

färglös till gulaktig olja, hygroskopisk.
Externa identifierare / databaser
CAS-nummer
  • 59122-46-2 (ekvimolär blandning av fyra stereoisomerer)
  • 59122-49-5 (8 R , 11 R , 12 R , 16 S- stereoisomer)
EG -nummer 664-288-5
ECHA InfoCard 100.190.521
PubChem 5282381
ChemSpider 4445541
DrugBank DB00929
Wikidata F416025
Läkemedelsinformation
ATC -kod
Drogklass

E 1 - prostaglandin

egenskaper
Molmassa 382,54 g mol −1
löslighet

praktiskt taget olösligt i vatten, lösligt i 96% etanol
säkerhets instruktioner
Observera undantaget från märkningskravet för läkemedel, medicintekniska produkter, kosmetika, mat och foder
GHS -märkning
06 - Giftigt eller mycket giftigt 08 - Hälsofarligt

fara

H- och P -fraser H: 301-360
P: 201-301 + 310-308 + 313
Toxikologiska data

81 mg kg −1 ( LD 50 ,  råtta ,  oral )

Så långt det är möjligt och vanligt används SI -enheter . Om inte annat anges gäller de givna uppgifterna för standardvillkor .

Misoprostol är ett syntetiskt producerat derivat av det naturligt förekommande vävnadshormonet prostaglandin E 1 . Det används som en medicinsk substans vid behandling och förebyggande av magsår och duodenalsår och inom olika användningsområden inom gynekologi och obstetrik .

Stereokemisk struktur

Strukturer av de fyra stereoisomererna av misoprostol

Misoprostol är ett syntetiskt producerat derivat av prostaglandin E 1 och har fyra kirala centra.

Ämnet som används farmaceutiskt är en ekvimolär blandning av de två paren av enantiomerer

  • (8 R , 11 R , 12 R , 13 E , 16 S ) och (8 S , 11 S , 12 S , 13 E , 16 R ) också
  • (8 R , 11 R , 12 R , 13 E , 16 R ) och (8 S , 11 S , 12 S , 13 E , 16 S ).

(8 R , 11 R , 12 R , 13 E , 16 S ) stereoisomeren är huvudsakligen effektiv .

Effekter

Som en prostaglandinanalog, verkar misoprostol på prostaglandinreceptorer i de parietala celler och inhiberar syra- och pepsinsekretion i magen . Det stöder också försvarsmekanismerna i mag- och tarmslemhinnan genom att främja den skyddande bikarbonat- och slemproduktionen. Detta kan minska skadorna på magen eller tolvfingertarmen som orsakas av överproduktion av syra eller smärtstillande läkemedel .

Misoprostol får musklerna i livmodern att dra ihop sig .

Misoprostol är ett prodrug och absorberas snabbt efter oral administrering. Den farmakologiskt aktiva metaboliten misoprostolsyra produceras genom biotransformation , med maximal plasmakoncentration inom 15 till 30 minuter. Plasmaelimineringshalveringstiden är 20 till 40 minuter.

tillämpningsområden

Magsår och duodenalsår

Misoprostol är godkänt som ett färdigt läkemedel för förebyggande och behandling av läkemedelsrelaterad slemhinneskada eller sår i magen och tolvfingertarmen, som kan uppstå vid intag av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och vars administrering varken kan avbrytas eller dos minskad.

På grund av effekten på livmodermusklerna får den endast användas om graviditet utesluts. Hos kvinnor i fertil ålder får den aktiva ingrediensen endast användas i denna applikation om en pålitlig preventivmetod används på grund av exponering för misoprostol under första trimestern ökad risk för missbildningar av fostret har rapporterats. Misoprostol ska inte tas under amning eftersom det går över i bröstmjölk.

Risken för missbruk bestod i att gravida kvinnor kunde få sin husläkare att förskriva misoprostol under förevändning av magproblem på grund av användning av smärtstillande medel , men sedan tog läkemedlet för olaglig abort.

Gynekologi, obstetrik

Andra tillämpningsområden är inom gynekologi och obstetrik . Misoprostol används för blödning efter födseln , arbetskraftsinduktion , återhållsamma missfall , förberedelser för livmoderskrapning och abort .

På grund av dessa viktiga indikationer finns läkemedlet på WHO: s lista över viktiga läkemedel . Efter kritik om att han inte fanns på denna lista för blödningskomplikationer efter förlossningen, har denna användning sedan inkluderats, men bara om oxytocin inte skulle vara tillgängligt. För gynekologiska eller obstetriska tillämpningar är färdiga läkemedel som innehåller misoprostol endast godkända i ett begränsat antal länder, så de används i stor utsträckning vid användning utanför märket , inklusive i Tyskland. Misoprostol är det enda prostaglandinet som kan administreras oralt vid dessa indikationer .

I april 2021 beslutade Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM) i Tyskland, tillsammans med läkemedelsimportörer, att stoppa importen av läkemedlet Cytotec (200μg misoprostol), eftersom det finns ökande hälsoskador hos gravida kvinnor och ofödda barn efter felaktig användning (felaktig uppdelning av tabletterna, inte fastställda dosregimer) i samband med off- label arbetsinduktioner. Godkännandet av läkemedlet Angusta (25 μg misoprostol) förväntas, vilket gör att tabletterna ska delas upp i mindre doser på ett sjukhusapotek. Det befaras dock att importförbudet kommer att göra det svårare för kvinnor att ta hand om dem i de andra situationerna som nämns ovan, eftersom det krävs betydligt högre doser för detta.

Experimentell behandling av trigeminusneuralgi

I en liten öppen studie 2003 visade sig misoprostol vara effektivt vid behandling av eldfast trigeminusneuralgi hos patienter med multipel skleros .

Bieffekter

Vid behandling av sår bör den diarré som uppstår i 13% av fallen betonas , vilket leder till att behandlingen avbryts i 0,5%. Vidare kan illamående och buksmärta samt huvudvärk och yrsel uppstå. Kardiovaskulära effekter uppträder praktiskt taget inte.

Efter administrering av misoprostol under andra eller tredje trimestern av graviditeten har livmoderbrott observerats i sällsynta fall , särskilt hos kvinnor som redan hade fött barn eller som hade ett ärr efter ett tidigare kejsarsnitt.

År 2020 kom Cytotec in i media efter undersökningar av rapporten München och Süddeutsche Zeitung , enligt vilka allvarliga incidenter hade inträffat i Tyskland och Frankrike efter felaktig användning för induktion av arbete (off label). I Tyskland och Frankrike pågår därför rättegångar vid domstolarna. Vissa utländska myndigheter hänvisar uttryckligen till den potentiella förekomsten av okontrollerbara livmoderkontraktioner ("arbetsstorm"). Tillverkaren Pfizer uppger att det inte finns tillräckligt med studier om användningen av Cytotec . De tyska gynekologiska yrkesföreningarna instämmer i ett pressmeddelande från German Society for Obstetrics and Gynecology. V. (DGGG) motsätter sig att misoprostol administreras i lägre doser för att framkalla arbetskraft än vad som finns i Cytotec och att det har undersökts i många studier av vaginal och oral administrering. Misoprostol används i nästan alla höga perinatala centra och det finns också godkännanden för induktion av arbete med misoprostol i andra länder. Å andra sidan, i mars 2020, efter att ha fått nya rapporter om allvarliga biverkningar vid off-label-användning i obstetrik, varnade de tyska läkemedelsmyndigheterna för att använda Cytotec utanför det godkända tillämpningsområdet. Läkemedlet kunde inte doseras exakt nog på grund av dess otillräckliga delbarhet och sublingual , buccal eller rektal administrering, som också användes förutom den orala administreringen och som kringgick first-pass-effekten , hade inte undersökts av Cytotec som en del av godkännandeprocessen . Det är möjligt att byta till andra lämpliga läkemedel som har godkänts för induktion av arbetskraft. Importen av Cytotec stoppades i april 2021. I augusti 2021 tillkännagav företaget Norgine att det skulle införa Angusta -tabletten med 25 mg misoprostol, som redan hade godkänts 2020, i Tyskland i september 2021, vilket innebär att en förberedelse med indikationen för induktion av arbetskraft igen kommer att bli tillgängliga.

Handelsnamn

Gynekologi
  • Induktion av arbetskraft : Angusta (DK, SE, FI, NO, FR), Misodel Vaginalinsert (CH, i D sedan 2019 utom försäljning)
  • Abort (i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar): MisoOne (D, CH), Topogyne (AT, Storbritannien)
Sårprofylax
  • Cytotec (CH), Cyprostol (A). I Tyskland drog tillverkaren tillbaka Cytotec från marknaden 2006 på grund av ofta missbruk för abort, men importen stoppades först i april 2021 (se ovanstående biverkningar).
  • i kombination med diklofenak : Arthotec (D) Arthrotec (A, CH och andra länder)

webb-länkar

  • Inträde på misoprostol på Vetpharm, öppnades 11 augusti 2012.

Individuella bevis

  1. ↑ en b c d K. Hardtke et al. (Red.): Kommentar till European Pharmacopoeia Ph. Eur. 5.3, Misoprostol. Lösbladssamling, 25: e leveransen 2006, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart.
  2. ↑ a b Europeiska farmakopén. 6: e upplagan, Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-7692-3962-1 , s. 3292-3294.
  3. ↑ en b c Datablad Misoprostol ≥ 99% (TLC) från Sigma-Aldrich , nås den 10 april 2011 ( PDF ).
  4. ↑ Specialinformation Cyprostol tabletter, från mars 2009.
  5. ↑ a b Teknisk information Cytotec 200, från november 2008.
  6. ↑ en b Upplösning av samordningen grupp CMDh den HMA , från februari 21, 2018.
  7. ^ WHO: s modellistorier över viktiga läkemedel
  8. ↑ Experter söker WHO nickar efter blödning efter förlossningen. IRIN humanitära nyheter och analys, 16 mars 2011, öppnade 21 mars 2011 .
  9. ↑ Misoprostol godkänd. I: misoprostol.org. Hämtad 24 september 2017.
  10. ↑ Användning av prostaglandiner i obstetrik och gynekologi från Association of Scientific Medical Societies (AWMF), öppnades 10 augusti 2009.
  11. ↑ Working paper: Off-Label-Use in Gynecology and Obstetrics of the Working Group of Scientific Medical Societies (AWMF), visat 25 december 2015.
  12. ↑ Katrin Langhans: Cytotec : Importstopp för kontroversiell medicinering i obstetrik. I: merkur.de. 6 april 2021, åtkomst 14 april 2021 .
  13. ↑ Cytotec är borta - vad är kvar? I: Deutsche Apotheker Zeitung. 19 april 2021, åtkomst 23 maj 2021 .
  14. ↑ DMKG -studiegrupp : Misoprostol vid behandling av trigeminusneuralgi i samband med multipel skleros . I: Journal of Neurology . tejp 250 , nej. 5 , 2003, sid. 542-545 , doi : 10.1007 / s00415-003-1032-1 , PMID 12736732 .
  15. ↑ Arbetsinduktion : liten tablett, stor risk. I: tagesschau.de. 11 februari 2020, öppnad 11 februari 2020 .
  16. ^ Yttrande om rapportering om "Cytotec för induktion av arbetskraft" , DGGG PM den 13 februari 2020, öppnat den 15 februari 2020.
  17. ↑ Hur farligt är Cytotec under förlossningen ; SPON den 14 februari 2020, åtkomst den 15 februari 2020.
  18. ↑ a b D. Moll: Farlig eller livräddare för kvinnor? Deutsche Apothekerzeitung (DAZonline), 13 februari 2020.
  19. ↑ Rote-Hand-Brief om Misoprostol: Risker i samband med en ansökan om induktion av arbetskraft utanför godkännandet ("off-label-use") , Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM), 16 mars 2020.
  20. ↑ a b tagesschau.de: Importstopp för det kontroversiella läkemedlet Cytotec. Hämtad 3 april 2021 .
  21. ↑ Alexandra Negt: Nytt: Misoprostol för induktion av arbetskraft. I: apotheke adhoc. 6 augusti 2021, åtkomst 10 augusti 2021 .