Mepakrin

Strukturformel
(±) -kinakrin enantiomerer strukturformel.png
1: 1 blandning av ( R ) -form (topp) och ( S ) -form (botten)
Allmän
Ej äganderätt Mepakrin
andra namn
  • Quinacrine
  • ( RS ) -6-klor-9- (4-dietylamino-1-metylbutylamino) -2-metoxiakridin ( IUPAC )
  • Mepacrinum ( latin )
Molekylär formel C 23 H 30 ClN 3 O
Externa identifierare / databaser
CAS-nummer
EG-nummer 201-508-7
ECHA InfoCard 100,001,371
PubChem 237
ChemSpider 232
DrugBank DB01103
Wikidata Q417208
Läkemedelsinformation
ATC-kod

P01 AX05

Drogklass

Antiprotozoisk

egenskaper
Molmassa 399,96 g / mol -1
Fysiskt tillstånd

fast

Smältpunkt

248-250 ° C (di -hydroklorid dihydrat)
p K s- värde

10.3
säkerhets instruktioner
Observera undantaget från märkningskravet för läkemedel, medicintekniska produkter, kosmetika, mat och foder
GHS-märkning
07 - Varning

Fara

H- och P-fraser H: 302
P: 301 + 312 + 330
Toxikologiska data

1320 mg kg -1 ( LD 50 ,  mus ,  oral )

Så långt som möjligt och vanligt används SI-enheter . Om inget annat anges gäller de angivna uppgifterna standardvillkor .

Mepakrin är ett läkemedel som tidigare användes för behandling och malariaprofylax . Ibland används mepakrin fortfarande idag för att behandla Giardia- infektioner.

utveckling

Effekten av akridin - derivat som antiprotozoic hade Paul Ehrlich i 1912 vid behandling av trypanosomiasis funnit i djurförsök. Efter kriget testades ett stort antal derivat för deras effekter på protozo- och bakterieinfektioner i olika laboratorier. Mepacrine upptäcktes omkring 1930 av Walter Kikuth vid IG Farbenindustrie i Elberfeld (Bayer) i ett screeningprogram med cirka 12 000 ämnen som ett lovande medel mot malaria. Det syntetiserades av kemisterna Fritz Mietzsch och Hans Mauss i Bayer. Mepacrine marknadsfördes under olika handelsnamn . Det blev känt under namnet Atebrin ® eller (i USA) Quinacrine (Atabrine ® ).

Handlingsmekanism

Verkningsmekanismen för mepakrin är oklar; bindning till DNA genom interkalering kan spela en roll. Mepakrin fungerar också som en FIASMA (funktionell hämmare av surt sfingomyelinas ).

Historisk betydelse

Utvecklingen av syntetiska malariamedel var av militär betydelse, eftersom det gjorde det oberoende av leveransen av cinchonabark för kininproduktion från utlandet. Under andra världskriget spelade mepakrin ingen roll på den tyska sidan, eftersom ännu bättre läkemedel som Sontochin , som är nära besläktat med klorokin , hade utvecklats under tiden .

  • Mepakrin

  • Klorokin

  • Sontochin

Från de allierades sida ansågs produktionen av mepakrin vara av avgörande betydelse för krigsinsatsen, och följaktligen fick Imperial Chemical Industries i Storbritannien och från 1941 i USA Winthrop i uppdrag att tillverka det. Under namnet Quinacrine var mepakrin det viktigaste läkemedlet mot malaria som användes av de allierade i Sydostasien. Förbättrade lösningar som klorokin fanns först efter krigets slut. Enligt Walter Sneader var krigsproduktionen av kinakrin och penicillin vid den tiden hörnstenen för USA att bli den största läkemedelsproducenten i världen under efterkrigstiden.

Dagens användning

Mepakrin är inte godkänt som läkemedel. I olika länder kan den användas i enskilda fall för protozoaninfektioner inom human- och veterinärmedicin med ett särskilt tillstånd från myndigheterna.

litteratur

Individuella bevis

  1. ↑ a b Entry on Quinacrine in the DrugBank of the University of Alberta , nås den 7 juni 2021.
  2. ↑ a b Quinacrine dihydroklorid datablad från Sigma-Aldrich , åtkomst den 7 juni 2021 ( PDF ).
  3. ↑ Inskrivning på Mepacrine i ChemIDplus- databasen i United States National Library of Medicine (NLM), nås den 7 juni 2021.
  4. Orn Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identifiering av nya funktionella hämmare av surt sfingomyelinas . I: PLoS ONE . 6, nr 8, 2011, s. E23852. doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 .