Umbralisib

Strukturformel
Umbralisibs struktur
Allmän
Ej äganderätt Umbralisib
andra namn
  • 2 - [(1 S ) -1- {4-amino-3- [3-fluor-4- (propan-2-yloxi) fenyl] -1 H- pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-1-yl } etyl] -6-fluoro-3- (3-fluorfenyl) -4H -1-bensopyran-4-on
  • RP-5264
  • TGR-1202
Molekylär formel C 31 H 24 F 3 N 5 O 3
Externa identifierare / databaser
CAS-nummer 1532533-67-7
PubChem 72950888
ChemSpider 34979945
DrugBank DB14989
Wikidata Q27088612
egenskaper
Molmassa 571,55 g mol −1
säkerhets instruktioner
GHS-märkning
07 - Varning 09 - Miljöfarligt

Fara

H- och P-fraser H: 302-410
P: 264-270-273-301 + 310-330-391-501
Så långt som möjligt och vanligt används SI-enheter . Om inget annat anges gäller de angivna uppgifterna standardvillkor .

Umbralisib är ett läkemedel från gruppen PI3K-hämmare och används vid cancerbehandling. Det godkändes som Ukoniq ( TG Therapeutics ) i USA 2021 för oral behandling av vissa former av marginalzonlymfom och follikulärt lymfom .

Handlingsmekanism

Umbralisib är en hämmare av flera kinaser . In vitro- inhibering var fosfoinositid 3-kinas delta (PIK3δ) och kaseinkinas 1 epsilon (CK1ε) visas. De är viktiga enzymer i signalvägar för celltillväxt och cellmetabolism. PI3Kδ är i normala och maligna B-celler uttryckte är CK1ε på patogenesen inblandade i cancerceller. Umbralisib hämmade in vitro av cellproliferation , den CXCL12 -medierad celladhesion och CCL19 medierad cellmigration i lymfomcellinjer.

Ansökan

Umbralisib godkändes i USA i februari 2021 för följande indikationer:

  • Återkommande eller eldfast marginalzonlymfom (MCL) hos vuxna patienter som har fått minst en tidigare anti- CD20- baserad behandling;
  • Återkommande eller refraktärt follikulärt lymfom (FL) hos vuxna patienter som tidigare har fått minst tre rader systembehandling.

Den aktiva ingrediensen används farmaceutiskt som ett salt av p-toluensulfonsyra , umbralisibosilat . Beredningen ges som en tablett.

Biverkningar och begränsningar av användningen

De vanligaste biverkningarna som observerades var tarmbesvär med diarré, kräkningar, buksmärtor, illamående, nedsatt aptit, trötthet, muskuloskeletal smärta, anemi , trombocytopeni , neutropeni , övre luftvägsinfektion och utslag.

Dessutom ökade serumnivåerna av kreatinin och transaminaser .

Studier

Godkännande baserades på tvåarmade kohorter en öppen, multicenter flera kohortstudie av 69 patienter med MCL som hade åtminstone en tidigare behandling inklusive en anti-CD20 baserad terapi och systemisk i 117 patienter med FL efter minst två tidigare Terapier. Patienter fick umbralisib oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression eller tills oacceptabel toxicitet inträffade.

Effekten bedömdes med den totala svarsfrekvensen ( total svarsfrekvens ORR) och svarets varaktighet ( svarets varaktighet , DOR) med hjälp av modifierade kriterier från den internationella arbetsgruppen 2007, som utvärderades av en oberoende granskningspanel.

diverse

Umbralisib efter Idelalisib , Copanlisib , Duvelisib och Alpelisib en annan representant för PI3K-hämmare. Generellt är kinashämmare bland de mest effektiva läkemedlen vid riktad cancerbehandling.

Individuella bevis

  1. a b Biomol.de: TGR-1202 | CAS 1532533-67-7 | Cayman Chemical | Biomol.de , nås den 3 april 2021
  2. a b FDA ger påskyndat godkännande till umbralisib för marginalzonlymfom och follikulärt lymfom , FDA,
  3. a b Ukoniq Prescribing Information , FDA, 5 februari 2021.
  4. Externa identifierare eller databaslänkar för umbralisibosilat : CAS-nummer: 1532533-72-4 , PubChem : 86707828 , ChemSpider : 58790036 , Wikidata : Q106269240 .
  5. Kla S. Klaeger et al.: Mållandskapet för kliniska kinasläkemedel . I: Vetenskap . 2017, doi : 10.1126 / science.aan4368 .