Umbralisib
Strukturformel | ||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Allmän | ||||||||||||||||
Ej äganderätt | Umbralisib | |||||||||||||||
andra namn |
|
|||||||||||||||
Molekylär formel | C 31 H 24 F 3 N 5 O 3 | |||||||||||||||
Externa identifierare / databaser | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
egenskaper | ||||||||||||||||
Molmassa | 571,55 g mol −1 | |||||||||||||||
säkerhets instruktioner | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
Så långt som möjligt och vanligt används SI-enheter . Om inget annat anges gäller de angivna uppgifterna standardvillkor . |
Umbralisib är ett läkemedel från gruppen PI3K-hämmare och används vid cancerbehandling. Det godkändes som Ukoniq ( TG Therapeutics ) i USA 2021 för oral behandling av vissa former av marginalzonlymfom och follikulärt lymfom .
Handlingsmekanism
Umbralisib är en hämmare av flera kinaser . In vitro- inhibering var fosfoinositid 3-kinas delta (PIK3δ) och kaseinkinas 1 epsilon (CK1ε) visas. De är viktiga enzymer i signalvägar för celltillväxt och cellmetabolism. PI3Kδ är i normala och maligna B-celler uttryckte är CK1ε på patogenesen inblandade i cancerceller. Umbralisib hämmade in vitro av cellproliferation , den CXCL12 -medierad celladhesion och CCL19 medierad cellmigration i lymfomcellinjer.
Ansökan
Umbralisib godkändes i USA i februari 2021 för följande indikationer:
- Återkommande eller eldfast marginalzonlymfom (MCL) hos vuxna patienter som har fått minst en tidigare anti- CD20- baserad behandling;
- Återkommande eller refraktärt follikulärt lymfom (FL) hos vuxna patienter som tidigare har fått minst tre rader systembehandling.
Den aktiva ingrediensen används farmaceutiskt som ett salt av p-toluensulfonsyra , umbralisibosilat . Beredningen ges som en tablett.
Biverkningar och begränsningar av användningen
De vanligaste biverkningarna som observerades var tarmbesvär med diarré, kräkningar, buksmärtor, illamående, nedsatt aptit, trötthet, muskuloskeletal smärta, anemi , trombocytopeni , neutropeni , övre luftvägsinfektion och utslag.
Dessutom ökade serumnivåerna av kreatinin och transaminaser .
Studier
Godkännande baserades på tvåarmade kohorter en öppen, multicenter flera kohortstudie av 69 patienter med MCL som hade åtminstone en tidigare behandling inklusive en anti-CD20 baserad terapi och systemisk i 117 patienter med FL efter minst två tidigare Terapier. Patienter fick umbralisib oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression eller tills oacceptabel toxicitet inträffade.
Effekten bedömdes med den totala svarsfrekvensen ( total svarsfrekvens ORR) och svarets varaktighet ( svarets varaktighet , DOR) med hjälp av modifierade kriterier från den internationella arbetsgruppen 2007, som utvärderades av en oberoende granskningspanel.
diverse
Umbralisib efter Idelalisib , Copanlisib , Duvelisib och Alpelisib en annan representant för PI3K-hämmare. Generellt är kinashämmare bland de mest effektiva läkemedlen vid riktad cancerbehandling.
Individuella bevis
- ↑ a b Biomol.de: TGR-1202 | CAS 1532533-67-7 | Cayman Chemical | Biomol.de , nås den 3 april 2021
- ↑ a b FDA ger påskyndat godkännande till umbralisib för marginalzonlymfom och follikulärt lymfom , FDA,
- ↑ a b Ukoniq Prescribing Information , FDA, 5 februari 2021.
- ↑ Externa identifierare eller databaslänkar för umbralisibosilat : CAS-nummer: 1532533-72-4 , PubChem : 86707828 , ChemSpider : 58790036 , Wikidata : Q106269240 .
- Kla S. Klaeger et al.: Mållandskapet för kliniska kinasläkemedel . I: Vetenskap . 2017, doi : 10.1126 / science.aan4368 .