Tetrazepam
| Strukturformel | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||
| Allmän | ||||||||||||||||
| Ej äganderätt | Tetrazepam | |||||||||||||||
| andra namn |
7-klor-5- (cyklohex-1-enyl) -1-metyl-1,3-dihydro-2 H -1,4-bensodiazepin-2-on ( lUPAC ) |
|||||||||||||||
| Molekylär formel | C 16 H 17 ClN 2 O | |||||||||||||||
| Kort beskrivning |
gulbruna kristaller |
|||||||||||||||
| Externa identifierare / databaser | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Läkemedelsinformation | ||||||||||||||||
| ATC-kod | ||||||||||||||||
| Drogklass | ||||||||||||||||
| egenskaper | ||||||||||||||||
| Molmassa | 288,77 g · mol -1 | |||||||||||||||
| Fysiskt tillstånd |
fast |
|||||||||||||||
| Smältpunkt |
144 ° C |
|||||||||||||||
| löslighet |
dåligt i vatten: 26,4 mg l −1 (vid 25 ° C) |
|||||||||||||||
| säkerhets instruktioner | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Toxikologiska data | ||||||||||||||||
| Så långt som möjligt och vanligt används SI-enheter . Om inte annat anges gäller de angivna uppgifterna standardvillkor . | ||||||||||||||||
Tetrazepam är ett läkemedel från gruppen bensodiazepiner med muskelavslappnande , ångestundertryckande och lugnande effekter. Tetrazepam är indicerat för smärtreflekterande muskelspänning, särskilt som ett resultat av sjukdomar i ryggraden och lederna nära axeln och för spastiska syndrom som kan spåras tillbaka till en patologiskt ökad muskelspänning. Ett andra användningsområde är ångeststörningar och panikattacker .
farmakologi
applikationsområden
Tetrazepam används som ett muskelavslappnande medel för smärtreflex muskelspänning och för spastiska syndrom som beror på onormalt ökad muskelspänning, liksom för neurogena kontrakturer och muskelhypertension.
Farmakokinetik
Den biologiska tillgängligheten är 90-100%, maximala plasmakoncentrationer uppnås efter 1,5-2 timmar, plasmaproteinbindning ca. 70%, halveringstid i plasma 12-18 timmar, steady-state-koncentrationer efter ca. Tre dagar, eliminering sker efter hepatisk metabolism i glukuronider främst njurar, ekvivalent dos (= 10 mg diazepam) 50 mg.
Handlingsmekanism
Den synaptiska hämningen som förmedlas av GABA främjas (frisatt GABA är effektivare), ökat Cl-inflöde, minskning av nervcellernas excitabilitet, hämning av mono- och polysynaptisk reflexbågar, dämpning av muskeltonen, ytterligare spänning, excitation, ångestdämpande, lugnande, hypnotiska och antikonvulsiva effekter.
Bieffekter
Karakteristiska biverkningar av tetrazepam kan vara trötthet, långsamma reaktioner, hallucinationer och, mindre ofta, ostadig gång på grund av muskelsvaghet , samt depressiva stämningar. Under de första dagarna av behandlingen bör du därför undvika (aktivt) att köra bil eller arbeta med farliga maskiner (reaktionsavmattning). Dessutom kan rörelse- och artikulationsstörningar , dåsighet , illamående och kräkningar ofta observeras (1–10%). Det finns också en möjlighet att effekten ska vändas, dvs akuta tillstånd av spänning (rädsla, självmord , sömnstörningar, raserianfall eller muskelkramper) kan uppstå.
Dessutom kan anterograd amnesier utvecklas , vilket i princip kan förekomma med alla bensodiazepiner .
Tetrazepam kan orsaka allvarliga hudreaktioner: Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN), erythema multiforme och DRESS-syndrom ( läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom ) har observerats. Baserat på ett beslut från Europeiska kommissionen avbryts godkännandet av läkemedel som innehåller tetrazepam tills risk-nyttoförhållandet har förtydligats (se juridisk status i Tyskland, godkännande i andra länder ).
Beroendepotential
Den aktiva ingrediensen tetrazepam kan leda till beroende efter kort intag . När behandlingen med tetrazepam avbryts bör dosen minskas långsamt, eftersom annars kan allvarliga abstinenssyndrom, både mentalt och fysiskt , uppstå. Om läkemedlet stoppas plötsligt kan det leda till ökad drömning efter 2-4 dagars sömnlöshet. Dessutom kan ångest, spänningstillstånd eller depression återkomma mer intensivt.
Interaktioner
Effekterna av andra ämnen som verkar i centrala nervsystemet , särskilt alkohol , kan ökas om de tas samtidigt som tetrazepam.
Centralt verkande läkemedel; Alkohol (ökning av ömsesidig effekt); Muskelavslappnande medel (vars effekter förstärks); Cimetidin , omeprazol (tetrazepameffekten ökar); Clozapin (risk för andnings- och cirkulationssvikt)
Eftersom Tetrazepam via cytokrom P450 - enzymsystemet CYP 3A4 metaboliseras är hämmare av detta enzymsystem sådana. B. cimetidin eller grapefruktprodukter , effekten av tetrazepam ökar.
Juridisk status i Tyskland, godkännande i andra länder
I Tyskland fick läkemedel som innehåller tetrazepam inte längre ordineras eller ges ut sedan 1 augusti 2013. Fram till dess var tetrazepam ett marknadsförbart och receptbelagt narkotiskt läkemedel i Förbundsrepubliken Tyskland på grund av sin notering i bilaga 3 till narkotikalagen (BtMG). Avstängningen av godkännandet förlängdes flera gånger av BfArM i två år, senast under en begränsad tid fram till den 31 juli 2021. Den 15 juli 2021 återkallades sedan godkännandena med den aktiva ingrediensen tetrazepam av BfArM i Tyskland.
Tetrazepam introducerades på marknaden i Frankrike 1967 och har bara introducerats i några få europeiska länder, inklusive Tyskland och Österrike, men inte i Storbritannien. Tetrazepam fanns inte heller på marknaden i USA.
Som en del av farmakovigilansstudier i Frankrike har allvarliga hudreaktioner (se avsnittet om biverkningar ) observerats efter intag av tetrazepam, varav några är dödliga. Den franska läkemedelsmyndigheten ANSM rekommenderade ett nationellt marknadsföringsförbud och inledde ett europeiskt riskbedömningsförfarande i december 2012 i syfte att förbjuda hela Europa. På rekommendation från läkemedelsmyndigheten för läkemedelsövervakningskommitté (PRAC) från Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) beslutade Europeiska kommissionen i maj 2013 att godkännanden av tetrazepaminnehållande läkemedel i medlemsstaterna ska avbrytas till augusti 2015 och risk-nyttan bedömning För att klargöra förhållandet .
Handelsnamn
Musaril (D), Rilex (D), olika generika (D, A)
Se även
litteratur
- Detlev Schneider, Frank Richling: Checklist Medicines AZ . 5: e upplagan. Thieme, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-13-130855-9 .
Individuella bevis
- ↑ Inmatning på tetrazepam. I: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, nås den 7 juli 2014.
- ↑ en b c Entry på tetrazepam i ChemIDplus databas USA National Library of Medicine (NLM)
- ↑ Det finns ännu ingen harmoniserad klassificering för detta ämne . En märkning av tetrazepam i klassificerings- och märknings av den Europeiska kemikaliemyndigheten (ECHA), som nås den 12 juli, 2020 reproduceras från en självklassificering av distributören .
- Mad Christian Madler, Karl Werdan, Johannes Siegrist: akut vård - De första 24 timmarna: NAW, sidan 783 . Elsevier, Urban & Fischer Verlag, München 2009, ISBN 978-3-437-22511-6 . Online: begränsad förhandsgranskning i Google Book-sökning.
- Ories Aktories ua: Allgemeine und Spezial Pharmakologie und Toxikologie 9th edition, s. 336, 337.
- ↑ Avstängning av godkännande: inget tetrazepam från 1 augusti 2013 - anmälan från Deutsche Apotheker Zeitung den 24 juni 2013.
- ↑ Fortfarande ingen tetrazepam. I: Deutsche Apothekerzeitung. 23 november 2017, nås den 24 juli 2021 .
- ↑ Celine Müller: Tetrazepam: godkännande är fortfarande i väntan. I: Deutsche Apothekerzeitung. 17 juli 2019, nås 24 juli 2021 .
- ↑ Anmälan: Läkemedel som innehåller tetrazepam - negativt nytta-riskförhållande på grund av sällsynta men allvarliga hudreaktioner. Federal Institute for Drugs and Medical Devices, 15 juli 2021, nås den 24 juli 2021 .
- ↑ Svåra hudreaktioner med tetrazepam. Deutsches Ärzteblatt, 15 januari 2013.
- ↑ Tetrazepam-innehållande läkemedel - Artikel-107i-förfarande - Motiv för utlösning (PDF; 93 kB) från 14 januari 2013, Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA).
- ↑ Tetrazepam-innehållande läkemedel , proceduröversikt av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA).
- ↑ C (2013) 3344 final - Kommissionens genomförandebeslut av den 29 maj 2013 om godkännanden för humanläkemedel med den aktiva substansen "Tetrazepam" enligt artikel 107i i Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83 / EG Rådet (PDF; 50 kB).
- ↑ Tetrazepam-innehållande läkemedel (t.ex. Musaril®): Beslut om att avbryta godkännanden inom ramen för genomförandet av kommissionens beslut. BfArM , 5 juli 2013, nås 8 maj 2017 .