Antispasmodisk

En spasmolytisk (även antispasmodisk eller tonolytisk ) är en antispasmodisk medicin . Det sänker spänningen hos de släta musklerna eller lindrar deras kramper ( spasmolytisk ).

Dessa läkemedel används i spasmer (kramper) i glatta muskler i mag-tarmkanalen , gall- och urinvägarna, bronkierna och blodkärlen.

En skillnad görs mellan neurotropa och myotropa spasmolytika.

Neurotropa antispasmodika

Neurotropa antispasmodika fungerar genom att blockera den parasympatiska receptorn ( parasympatolytisk ) eller genom att aktivera den sympatiska receptorn ( sympatomimetisk ).

Parasympatolytika

Effekten av denna grupp av ämnen baseras på den konkurrerande hämningen av acetylkolineffekten på muskarinreceptorer. Ämnena själva har ingen inneboende effekt; H. i organ med låg kolinergisk ton är deras effekt också liten. Därför, till skillnad från parasympatomimetika, har de ingen effekt på kärlen.

Prototypen för denna grupp är atropin eller hyoscyamin . Den senare är en alkaloid som har använts som berusningsmedel i tusentals år. Naturliga källor till hyoscyamin är taggäpple , mandrake , ängeltrumpet , dödlig nattskugga och henbane . De naturliga alkaloiderna hyoscyamin och scopolamin samt atropin, drofenin och de kvartära derivaten butylscopolamin (bland annat gastrointestinala effekter) och ipratropium används medicinskt.

Farmakokinetik

De tertiära föreningarna absorberas väl från mag-tarmkanalen och andra slemhinnor och passerar lätt blod-hjärnbarriären . Motsatsen gäller kvaternära derivat. Halveringstider för eliminering:

Aktiv beståndsdel Halveringstid
Tertiära aminoföreningar
Atropin 12-38h
Skopolamin 4h
Kvaternära aminoföreningar
Butylskopolamin 5h
Ipratropium 2-4h
Tiotropiumbromid 120-150h

Ansökan

  • Bronkialastma : Ipatropium och tiotropium kan användas vid astma på grund av deras bronkdilaterande (bronkdilaterande) effekt. Vanligtvis inträffar detta först efter en otillräcklig effekt av behandlingen med en beta-agonist och en glukokortikoid . Dessutom används kvaternära antispasmodika som ipatropium och tiotropium vid behandling av KOL .
  • Spasmer i mag-tarmkanalen, i gall- och urinvägarna ( kolik ) och i området för kvinnliga könsorgan : Vanligtvis används kvartära derivat.

Bieffekter

Biverkningarna beror på de antikolinerga effekterna som orsakas av receptorblockad

  • Hjärta: takykardi , eventuellt angina pectoris- attacker
  • Magtarmkanalen: försenad tarmrörelse, tarmatony
  • Ögon: störningar i boendet , ljuskänslighet
  • Spottkörtlar: muntorrhet, svårigheter att svälja
  • CNS (endast med tertiära kopplingar): trötthet eller rastlöshet, hallucinationer (främst vid överdoser)

Kommersiella beredningar och dosering

Aktiv beståndsdel Handelsnamn En dos  
Hyoscyamin Dysurgal 0,5 mg 0,25-1 mg  
Skopolamin Scopoderm TTS   depotplåster för att bekämpa åksjuka
Butylskopolamin Buscopan 10-20 mg  
Ipratropium Atrovent N doserings aerosol 40-80 | ig för inandning

Sympatomimetik

Sympatomimetika aktiverar adrenoreceptorer och imiterar därmed en sympatisk effekt. Man skiljer mellan två adrenerga receptorer, α och p-receptorer (med en ytterligare uppdelning i α 1 , α 2 , β 1 , β 2 , β 3 -receptorer). Dessa receptorer har ibland motsatta effekter. Aktivering av α-receptorer i bronkialsystemet leder till sammandragning av de släta musklerna, medan β-receptorer orsakar avslappning. Endast ämnen som har en selektiv effekt på β (vanligtvis β 2 ) -receptorer är därför lämpliga som spasmolytika . Salbutamol , fenoterol , terbutalin och clenbuterol används mest terapeutiskt .

Farmakokinetik

Bronkospasmolytika kan inandas för att uppnå en snabbare verkan (några minuter). 10–30% av inandningen når de djupa bronkierna. Resten sväljs gradvis och absorberas genom mag-tarmkanalen. Oral biotillgänglighet varierar mellan 10% och 100% beroende på beredningen.

Aktiv beståndsdel Halveringstid
Salbutamol ca 6 timmar
Fenoterol ca 3 timmar
Terbutalin 3-4 timmar
Clenbuterol bifasisk

1h / 34h

Ansökan

  • Bronkialastma: både som en aerosol för inandning och i tablettform.
  • Livmodern: för att förhindra förlossning under förlossningen (akut tokolys) och för för tidigt arbete under graviditeten

Bieffekter

  • Muskler: fin tremor
  • CNS: känner sig rastlös
  • Hjärta / cirkulation: takykardi, ökning eller minskning av blodtrycket
  • Andningsvägar: paradoxal bronkospasm

Kommersiella förberedelser

Aktiv beståndsdel Handelsnamn Ansökan Administrering
Salbutamol Sultanol Bronkospasmolys Inandningsmedel
  Paediamol Bronkospasmolys Inandningsmedel
  Volumac Bronkospasmolys Tabl.
Fenoterol Berotec, Berodual (kombinationsberedning) Bronkospasmolys Inandningsmedel
  Partusister Tokolys Infusion / tabl.
Terbutalin Acrodur Bronkospasmolys Inandningsmedel
  Contimit Bronkospasmolys Tabl.
Clenbuterol Spasmo-Mucosolvan Bronkospasmolys Tabell / juice / droppar

Myotropa antispasmodics

Denna grupp av ämnen innehåller ett antal andra spasmolytiska ämnen som inte fungerar via neurotransmittorreceptorer.

Organiska nitrater

Verkningsmekanismen för dessa ämnen beror på frisättningen av NO i kärlets släta muskler (NO-donatorer). Det finns en bindning till den lösliga isoformen av guanylatcyklas, som GTP omvandlar till den andra budbäraren cGMP. Vaskulär avkoppling sker sedan genom förmedling av cGMP-beroende proteinkinas (PKG). Nitrovasodilatorer används vid kranskärlssjukdom. Det används för anfallsdockning eller anfallsprofylax vid angina pectoris. Beroende på farmakokinetiken och det farmaceutiska preparatet varierar verkan mellan 20 sekunder och en timme, varaktigheten från 30 minuter till 16 timmar.

Glycerintrinitrat (nitroglycerin), isosorbid-2,5-dinitrat (ISDN) och isosorbid-endo-5-mononitrat (ISMN) används terapeutiskt som NO-givare. Den höga lipofiliciteten hos nitroglycerin och ISDN tillåter sublingual administrering, genom vilken en snabb verkan börjar. Retardtabletter och depåplåster används för att förlänga åtgärdstiden.

Kalciumkanalblockerare

Dessa vasodilaterande ämnen verkar på L-typ kalciumkanaler . Dessa spänningsberoende jonkanaler är ansvariga för Ca 2+ -inflödet i de släta kärlmusklerna och hjärtmuskeln , vilket utlöser sammandragningen. De kalciumkanalblockerare tillhör tre olika grupper av ämnen:

De olika ämnena har en annan molekylär attackpunkt på kalciumkanalerna. Användningsområdet är angina pectoris och arteriell hypertoni . Medan dihydropyridinerna knappast har några direkta effekter på hjärtcellerna, kan de vaskulära och hjärteffekterna inte separeras när det gäller fenylalkylamin och bensotiazepiner.

Kaliumkanalöppnare

Denna grupp ämnen ökar sannolikheten för att kaliumkanaler öppnas . Detta leder till en sänkning av den vilande membranpotentialen ( hyperpolarisering ), varigenom kalciuminflödet reduceras. Denna effekt uttalas på de glatta musklerna i arteriella blodkärl, så att dessa ämnen används som vasodilatatorer.

Kliniskt används diazoxid, minoxidil och pinacidil som kaliumkanalöppnare. Användningsområdet är behandling av högt blodtryck. Diazoxid används för att behandla hypoglykemi på grund av dess verkan på betaceller i bukspottkörteln . Pinacidil används inte i Tyskland.

Hydralazin och dihydralazin

Den exakta verkningsmekanismen för vasodilatorerna är ännu inte känd. Den aktiva ingrediensen används som en kombinationspartner för antihypertensiva trevägskombinationer (hydralazin + β-blockerare + diuretikum ).

Se även

litteratur

  • Forth, Henschler (red.): Allmän och speciell farmakologi och toxikologi. Spectrum, ISBN 3-8274-0088-0 .
  • Lüllmann et al.: Farmakologi och toxikologi. Thieme, ISBN 3-13-368515-5 .

Individuella bevis

  1. ↑ Geisslinger, Menzel, Gudermann, Hinz, Ruth: Mutschler läkemedelseffekter . 11: e upplagan. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, ISBN 978-3-8047-3663-4 , s. 364 ff .