Opiumtinktur

Opii tinctura normata enligt Ph. Eur. På en klockglasskål

Opiumtinktur (Latin tinctura opii ) är en alkoholhaltig opiumlösning . Det ordinerades ofta fram till början av 1900-talet, men bara sällan idag. Fram till 1800-talet var det också känt som laudanum , vallmofröjuice (Laudanum liquidum) eller Meconium (även Mecon ).

Det används som utgångsmaterial för ett läkemedel ( magistralrecept ) tillverkat på apoteket . Opiumtinktur finns också som ett färdigt läkemedel. Opiumtinktur omfattas av bestämmelserna i Narcotics Act ( BtMG ). Det kan ordineras att immobilisera tarmen vid svår diarré som andra linjens terapi, som används när den första behandlingen (förstahandsbehandling) inte lyckas.

Extraktion

Opiumtinktur erhålls från den torkade mjölksaften av de omogna utsäde av opiumvallmo ( Papaver somniferum ), varefter innehållet av den aktiva ingrediensen i tinkturen standardiseras. De aktiva ingredienserna finns bland annat i tinkturen och i plantans mjölksaft. bundet till mekonsyra .

Komposition och beredning

säkerhets instruktioner
Efternamn

Tinctura Opii normata Ph.Eur.

CAS-nummer

ingen, som en blandning

GHS-märkning
07 - Varning 02 - Mycket / extremt brandfarligt

Fara

H- och P-fraser H: 226-302
P: 102-211-233

Opiumtinkturens sammansättning har varit oförändrad i över 100 år och är standardiserad i Europeiska farmakopén (Ph. Eur 9.0). Opiumet löses i en blandning av alkohol (31–34 volymprocent) och vatten, som innehåller alla alkaloider av opiumvallmo. Innehållet i de aktiva ingredienserna, såsom morfin (1%), kodein , thebaine , noscapine (= narkotin), papaverin , narceine och andra, är standardiserade i tinkturen .

Sedan augusti 2018 opiumtinktur under handelsnamnet Dropizol ( ATC-kod A07DA02, antimotilitetsgrupp) som en färdig produkt (1 x 10 ml, 4 x 10 ml, 10 x 10 ml) i tre förpackningsstorlekar tillgängliga i Tyskland. Det är godkänt för behandling av svår diarré hos vuxna (t.ex. diarré orsakad av cytostatika, strålning eller neuroendokrina tumörer) om användningen av andra läkemedel mot diarré inte har en adekvat effekt (specialistinformation augusti 2019).

I Tyskland: Enligt § 2 i narkotikareceptförordningen (BtMVV ) kan läkaren ordinera maximalt 40 000 mg opiumtinktur (40 g, motsvarar cirka 40 ml) för en patient inom 30 dagar. I enlighet med förpackningsstorleksförordningen är den maximala mängden som kan fördelas för opiumtinktur också 40 ml (N3). Om inget färdigt läkemedel används överförs den erforderliga mängden från den levererade tinkturen (råmaterial) till apoteket under skyddsåtgärder efter en inkommande inspektion från fraktbehållaren till en lämplig behållare med barnsäker förslutning, märkt och ges till patienten.

Enligt den tyska läkemedelskoden - New Formulation Form (DAC / NRF) är användningsperioden efter öppnandet fyra veckor efter första användning av patienten.

historia

Laudanum, medicinflaska 100 ml (1800-tal, replika)

Som mekonium (härrör från grekiska) av blad och vallmokapslar extraherad juice hänvisades till. (Ordet användes senare för att hänvisa till det mekonium som utsöndras från tarmarna av djur och människor efter födseln , bland annat bland annat leversekret och slem). En opiumtinktur under namnet "Laudanum" har beskrivits i olika kompositioner av bland annat läkaren, alkemisten och naturforskaren Paracelsus . Han trodde att han hade uppfunnit ett universalmedel med laudanum , varför han kallade sin tinktur odödlighetens sten . Huvudkomponenterna var cirka 90 procent vin och cirka 10 procent opium , men kompositionen är kontroversiell. Ytterligare tillsatser är henbane , den vanliga mandraken och belladonna .

Ordets ursprung är inte klart klargjort. Många källor hänvisar till det latinska ladanum - namnet på harts i berget steg . Latin laudare betyder "att berömma". Det är möjligt att dessa två betydelser slogs samman till en term när namnet gavs.

Sedan sin uppfinning på 1500-talet har Laudanum funnit en utbredd användning i Europa. Under de närmaste århundradena hade det stor popularitet som ett universellt tonic- och wonderdrog. Dess enastående egendom var emellertid inte en livslång, utan snarare dess smärtstillande och lugnande effekt. Den utspädda tinkturen fick även barn för att lugna ner dem utan att tveka.

Laudanum var fritt tillgänglig för försäljning och billigt, så det var mycket populärt i alla samhällsskikt i Europa . Dess fördelning på 1700- och 1800-talet kan ungefär jämföras med ASS idag. Under ett tag användes termen också som en synonym för smärtstillande medel i allmänhet.

Opium tinkturflaska med en kapacitet på 5 liter

I författarkretsar kom laudanum till mode delvis för att stimulera kreativa förmågor; emellertid tycktes den ständiga användningen av tinkturen utplåna sin egen kreativitet . De mest kända självkännande konsumenterna av laudanum inkluderar den engelska poeten Samuel Taylor Coleridge och författaren Thomas de Quincey och den walisiska författaren Edward Williams (känd som Iolo Morganwg). Alla tre verkar ha varit starkt beroende under lång tid i sina liv . Den engelska författaren Wilkie Collins bearbetade sina egna erfarenheter av opium i sin roman The Moonstone .

Den franska poeten Charles Baudelaire (1821–1867) nämner sin ”gamla, fruktansvärda älskarinna”, laudanumflaskan i prosadikten Dubbelrummet , en av prosadikterna i Le Spleen de Paris (1857–1866).

Det var faktiskt först på 1800-talet som det europeiska samhället började ta itu med den beroendeframkallande och skadliga karaktären av långvarig opiumkonsumtion och därmed också av laudanum. Mot slutet av 1800-talet hade läkemedlet alltmer nya medel tillgängliga som kunde ersätta de tvivelaktiga opiaterna . 1920 förbjöd England äntligen fri försäljning av opiater genom antagande. År 1929 trädde den så kallade opiumlagen i kraft i Tyskland .

Under 1900-talet erbjöds en lösning av alkohol, opium, saffran, kryddnejlika och kanel essenser som laudanum.

Användning och risker

Tinktur av opium funnits utbredd användning inom medicin som smärtstillande och lugnande läkemedel fram till början av 1800-talet. Det användes också ofta för depression . Det fanns kliniker som behandlade depression med opium fram till 1970-talet. Opiumtinktur är farlig vid överdosering eller oavsiktlig sväljning av barn: Förgiftningssymptomen liknar mycket dem som förgiftning med morfin och är också lättillgängliga för de åtgärder och motmedel som används där , såsom den aktiva ingrediensen naloxon , en så kallad opiat antagonist .

Det finns äldre fallrapporter och fallserier om det terapeutiska försöket med mycket utspädd opiumtinktur för behandling av neonatal abstinenssyndrom (NAS; opiatavbrottssyndrom hos nyfödda), även om denna procedur nu anses vara föråldrad. Anledningen är att opiumtinktur innehåller en blandning av alkaloider och därför måste mer negativa effekter förväntas än när man använder den rena substansen morfin. Dessutom innehåller tinkturen cirka 33% (V / V) etanol, vilket allmänt anses vara problematiskt vid behandling av nyfödda.

Läkemedelsreceptet för botemedel mot opiumfärg är tillåtet för svår diarré , t.ex. B. vid diarré orsakad av cytostatika, strålning eller neuroendokrina tumörer, om användningen av andra läkemedel mot diarré inte har uppnått tillräcklig effekt. Opiumtinktur angriper huvudsakligen μ- opioida receptorer i mag-tarmkanalen , minskar tarmens rörlighet, minskar utsöndringen, saktar ner tarmens peristaltik och ökar tonen i den anala sfinktern. Studier av den mänskliga tarmen tyder på att opioid- och ?-opinoidreceptorer har ett mindre men potentiellt kliniskt meningsfullt bidrag till opioidinducerad hämning av muskelaktivitet i mag-tarmkanalen. Den antidiarréeffekten av tinktur av opium i tjocktarmen utsätts inte för någon toleransutveckling (i motsats till den smärtlindrande effekten och effekten på rörligheten i övre mag- tarmkanalen). Detta beror på skillnader i signalöverföring och reglering av u-opioidreceptorn.

Allvarlig diarré, som kan behandlas med tinktur av opium, förekommer hos 50–80% av patienterna som genomgår kemoterapi, särskilt de som behandlas med fluorpyrimidiner och irinotekan för kolorektal cancer och gastrointestinala maligniteter . 20–70% av patienterna som måste genomgå strålbehandling i buken eller bäckenet påverkas tillfälligt av svår diarré. I de nuvarande riktlinjerna från German Society for Hematology and Medical Oncology e. V. (DGHO) rekommendationen: "I fallet med loperamid- refraktiv diarré kan opiumdroppar, kodein, morfin eller atropin användas."

Patienter med kort tarmsyndrom (efter sjukdom som ulcerös kolit , Crohns sjukdom , trauma eller kärlhändelser) lider ofta av svår diarré. Personer med ileostomi har ofta mycket tunna utsöndringar, som förtjockas av tinktur av opium om andra åtgärder inte fungerar.

Dosen av opiater (särskilt morfin ) i den så kallade opiumtinkturen är mycket lägre vid behandling av diarré än vid smärtbehandling (i genomsnitt 5–15 mg / dag jämfört med 36 mg / dag hos vuxna).

De centrala effekterna är signifikant mindre och mindre frekventa efter oral administrering än efter parenteral ( sc eller im ) administrering. Biverkningar är framför allt de oönskade effekter som förekommer med morfin, såsom förstoppning, effekter på psyken (mestadels sömnighet, eufori , ibland också dysfori ), trötthet, förändrade smakupplevelser, yrsel, fysiskt och psykiskt beroende.

Rättslig situation i Tyskland

I Tyskland klassificeras opiumtinktur som ett narkotiskt medel på grund av dess beroendeframkallande effekt och får endast ordineras på speciella narkotiska recept i enlighet med narkotikareceptförordningen , där ovan nämnda maximala kvantiteter fastställs.

Hamburgs tingsrätt meddelade en dom om försäljningen av opiumtinkturen den 4 februari 2021 i den rättsliga tvisten mellan tillverkaren av ett färdigt läkemedel och ett Hamburg-apotek. Apoteket får köpa opiumtinktur som råvara, men inte sälja det direkt till slutkunder som läkemedel utan att ändra den aktiva substansen, såvida det inte har godkänts. Eftersom fyllningen av opiumtinkturen inte representerar ett enskilt recept utan bara en omfördelning utan att avvika från bulkprodukten. Försäljningen är därför en överträdelse av avsnitt 21 (1) AMG och ett färdigt läkemedel släpps ut på marknaden utan nödvändigt tillstånd, beroende på skälen till domen. Domstolen anser att definitionen av ett färdigt läkemedel enligt avsnitt 4.1 AMG har uppfyllts eftersom opiumtinkturen "gjordes i förväg". Domstolen hänvisar inte till fyllningen i apoteket utan till den tidigare produktionen av bulkbehållaren utanför apoteket. Domstolen hänvisar till den federala förvaltningsdomstolens rättspraxis . Följaktligen är förpackning i förpackningen avsedd för konsumenten av underordnad betydelse i tillverkningsprocessen. Dessutom hänvisar Hamburgs regionala domstol till ytterligare beslut, inklusive de från Federal Court of Justice (BGH). I sitt ”andningstestbeslut” hade den senare beslutat att påfyllningsprocessen och tillhörande steg inte skulle ge ett receptbelagt läkemedel. I ett annat beslut bestämde BGH att läkemedlet "tillverkades" där, "där fokus för tillverkningsaktivitet var".

Handelsnamn

  • Dropizol (D, A)

diverse

I den fransk-belgiska seriens serie Asterix bär en av de romerska lägerna namnet Laudanum .

webb-länkar

Wiktionary: Laudanum  - förklaringar av betydelser, ordets ursprung, synonymer, översättningar

Individuella bevis

  1. ↑ Jfr Wouter S. van den Berg (red.): Eene Middelnederlandsche översättning av het Antidotarium Nicolaï (Ms. 15624–15641, Kon. Bibl. Te Brussel) med den latinska texten i den första tryckta uitgave van het Antidotarium Nicolaï. Redigerad av Sophie J. van den Berg, NV Boekhandel en Drukkerij EJ Brill , Leiden 1917, s. 239.
  2. ↑ a b Datablad Tinctura Opii normata Ph.Eur. ( Minne den 23 september 2018 i Internetarkivet ) i Maros, nås den 23 september 2018.
  3. ↑ Deutscher Apotheker Verlag (red.): European Pharmacopoeia 9th edition, basic work 2017: Official German edition (Ph. Eur. 9.0) . 2017, ISBN 3-7692-6641-2 .
  4. ↑ a b c Dropizol specialistinformation från och med augusti 2019. Specialistinformationstjänst, nås den 22 januari 2020 .
  5. ↑ a b Förordning om förskrivning, utdelning och tillhandahållande av bevis för att narkotika befinner sig (Narkotikareceptförordningen - BtMVV). Federal Justice of Justice, nås den 22 januari 2020 .
  6. ↑ Federal Office of Justice: Förordning om fastställande och märkning av förpackningsstorlekar för läkemedel i avtalsvård (Packungs Größeverordnung - PackungsV). 22 juni 2004, åtkomst till 27 januari 2020 .
  7. ↑ Tyska institutet för medicinsk dokumentation och information: Ändra filen på: Odelade doseringsformer för oral användning. (PDF; 25,59 kB) Januari 2019, nås den 27 januari 2020 .
  8. Information DAC / NRF-receptinformation om opium (från och med 10 juli 2019). I: Receptinformationsdatabas. ABDA - Federal Association of German Pharmacists 'Associations e. V., Berlin, 10 juli 2019, nås den 22 januari 2020 .
  9. ↑ D. Chabard (red.): Medicin i den gallisk-romerska antiken. La médecine dans l'antiquité romaine et gauloise. Utställning par le Museum d'histoire naturelle et le Musée Rolin dans le cadre du Bimillénaire de la Ville d'Autun. Musée d'Histoire Nauturelle, Ville d'Autun 1985 / Stadt Ingelheim / Rhein 1986, s.26.
  10. ↑ Philip Ball: The Devil's Doctor: Paracelsus and the World of Renaissance Magic and Science. Random House, London 2014, ISBN 978-1-4735-1726-4 , s. 187-189 (engelska).
  11. ↑ Guido Gallacchi: Smärtkompendium: Förstå och behandla smärta. Georg Thieme Verlag, 2005, ISBN 978-3-13-128372-6 , s.16.
  12. ^ Kathleen McCormack: Berusning och den viktorianska romanen. I: William Baker, Kenneth Womack (red.): En följeslagare till den viktorianska romanen. Greenwood Press, Westport 2002, ISBN 0-313-31407-1 , s. 137 (engelska).
  13. ↑ Stephen Knight: Secrets of Crime Fiction Classics. Upptäcka glädjen i 21 varaktiga berättelser. McFarland & Co. Jefferson, North Carolina 2015, ISBN 978-0-7864-9398-2 , s. 44-54 (engelska).
  14. ^ Charles Baudelaire: Le Spleen de Paris. Dikter i prosa. I: samma: alla verk / bokstäver. I åtta volymer. Redigerad av Friedhelm Kemp och Claude Pichois i samarbete med Wolfgang Drost. Volym 8. Hanser, München 1985, s. 127-131.
  15. ↑ D. Chabard (red.): Medicin i den gallisk-romerska antiken. La médecine dans l'antiquité romaine et gauloise. 1985/1986, s. 26.
  16. ↑ Detlev Ganten, Klaus Ruckpaul: sjukdomar i centrala nervsystemet. Springer Verlag, Berlin / Heidelberg / New York 1999, ISBN 3-540-64552-7 , s. 273 ( begränsad förhandsgranskning i Googles boksökning).
  17. Lish Elisha M. Wachman, Davida M. Schiff, Michael Silverstein: Neonatal Abstinence Syndrome: Advances in Diagnosis and Treatment . I: JAMA . tejp 319 , nr. 13 , 3 april 2018, s. 1362–1374 , doi : 10.1001 / jama.2018.2640 .
  18. ↑ Läsningsexempel PTAheute 3/2019 tinkturer på apoteket | PTA idag. Åtkomst den 31 januari 2020 .
  19. ↑ Kumar L et al.: Gastroenterology Research and Practice , 2014, artikel-ID 141737 (engelska).
  20. Hol Peter Holzer: Opioider och opioidreceptorer i det enteriska nervsystemet: från ett problem vid opioid analgesi till en eventuell ny prokinetisk behandling hos människor . I: Neuroscience Letters . tejp 361 , nr. 1-3 , 6 maj 2004, s. 192-195 , doi : 10.1016 / j.neulet.2003.12.004 , PMID 15135926 .
  21. ↑ HI Akbarali, A. Inkisar, WL Dewey: Plats och mekanism för morfintolerans i mag-tarmkanalen . I: Neurogastroenterology & Motility . tejp 26 , nr. 10 , 24 september 2014, s. 1361-1367 , doi : 10.1111 / nmo.12443 , PMID 25257923 , PMC 4423201 (fri fullständig text).
  22. ^ Al B. Benson, Jaffer A. Ajani, Robert B. Catalano, Constance Engelking, Steven M. Kornblau: Rekommenderade riktlinjer för behandling av cancerbehandling-inducerad diarré . I: Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology . tejp 22 , nr. 14 , 15 juli 2004, s. 2918-2926 , doi : 10.1200 / JCO.2004.04.132 , PMID 15254061 .
  23. ↑ Rakel J. Gibson, Dorothy MK Keefe: Cancer kemoterapiinducerad diarré och förstoppning: mekanismer för skador och förebyggande strategier . I: Stödjande vård vid cancer . tejp 14 , nr. 9 , 8 april 2006, s. 890-900 , doi : 10.1007 / s00520-006-0040-y ( springer.com [nås 10 september 2018]).
  24. ↑ Alexander Stein, Wieland Voigt, Karin Jordan: Granskning: Kemoterapiinducerad diarré: patofysiologi, frekvens och riktlinjebaserad hantering . I: Terapeutiska framsteg inom medicinsk onkologi . tejp 2 , nr. 1 , 4 december 2009, s. 51-63 , doi : 10.1177 / 1758834009355164 , PMID 21789126 , PMC 3126005 (fri fullständig text) - ( sagepub.com [nått 10 september 2018]).
  25. ↑ Abobakr K. Shadad, Frank J. Sullivan, Joseph D. Martin, Laurence J. Egan: Gastrointestinal strålningsskada: symptom, riskfaktorer och mekanismer . I: World Journal of Gastroenterology . tejp 19 , nr. 2 , 14 januari 2013, doi : 10.3748 / wjg.v19.i2.185 , PMID 23345941 , PMC 3547560 (fri fullständig text).
  26. Erv Jervoise Andreyev: Gastrointestinala symtom efter strålbehandling i bäckenet: en ny förståelse för att förbättra hanteringen av symtomatiska patienter . I: Lancet Oncology . tejp 8 , nr. 11 november 2007, s. 1007-1017 , doi : 10.1016 / S1470-2045 (07) 70341-8 , PMID 17976611 .
  27. ↑ Maria Vehreschild, Jörg Vehreschild J, Kai Hübel et al. för arbetsgruppen för infektioner (AGIHO) i DGHO: Diarré och andra gastrointestinala komplikationer hos patienter med hematologiska och onkologiska sjukdomar (från och med augusti 2014). Internet: www.onkopedia.de.
  28. Schm M. Schmidt-Hieber, J. Bierwirth, D. Buchheidt, OA Cornely, M. Hentrich: Diagnos och hantering av gastrointestinala komplikationer hos vuxna cancerpatienter: 2017 uppdaterade evidensbaserade riktlinjer från arbetsgruppen för smittsamma sjukdomar (AGIHO) från German Society of Hematology and Medical Oncology (DGHO) . I: Annals of Hematology . tejp 97 , nr. 1 , 2018, s. 31-49 , doi : 10.1007 / s00277-017-3183-7 , PMID 29177551 , PMC 5748412 (fri fulltext).
  29. ↑ B. Cagir, MAJ Sawley: Kort tarmsyndrom: Bakgrund, anatomi, patofysiologi . 13 december 2017 ( medscape.com [nås 10 september 2018]).
  30. ^ Deborah Dowell, Tamara M. Haegerich, Roger Chou: CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain - United States, 2016 . I: JAMA . tejp 315 , nr. 15 , 19 april 2016, s. 1624 , doi : 10.1001 / jama.2016.1464 ( jamanetwork.com [nås 10 september 2018]).
  31. ^ LG Hamburg 12: e civila avdelningen, dom av den 04.02.2021, 312 O 112/20. I: Justice Portal Hamburg Justice. Hämtad 30 mars 2021 .
  32. ↑ a b Janina Seiffert: Opiumtinktur på flaska är ett färdigt läkemedel. I: Gul lista. 25 mars 2021, nås 30 mars 2021 .
  33. ↑ a b Thomas Müller-Bohn: Hamburgs tingsrätt ser opiumtinktur på flaska som ett färdigt läkemedel. I: DAZ.online. 16 mars 2021, nås 30 mars 2021 .
  34. ↑ René van Royen, Sunnyva van der Vegt: Asterix - Hela sanningen . CH Beck, München 1998, ISBN 3-406-43457-6 , s.87 .